Hauttumorcentrum Charité

Apoptoseregulation in Hauttumoren

Leitung: 
PD Dr. med. Jürgen Eberle

Schwerpunkte

Die Kontrolle des programmierten Zelltods (Apoptose) stellt das Gegengewicht zur Zellvermehrung (Proliferation) dar und garantiert damit das Gleichgewicht in Geweben. Bei Tumorerkrankungen ist dieses Gleichgewicht gestört, was in besonderer Weise auf eine Apoptosedefizienz der Tumorzellen zurückgeführt werden kann. Herkömmliche Therapien wie Chemotherapie und Bestrahlung sowie neue Entwicklungen für Anti-Tumor-Therapien versuchen daher insbesondere die Apoptosedefizienz in den Tumorzellen zu überwinden.

Die Arbeitsgruppe untersucht die Regulation der Apoptose in Hauttumorzellen vom Melanom, kutanem Plattenepithelkarzinom, Aktinischer Apoptose, Basaliom, Merkelzellkarzinom und kutanen T-Zell-Lymphomen. Die Identifizierung der biochemischen Signalwege dient insbesondere dem Ziel, prinzipielle Ansatzpunkte für neue Therapien zu etablieren. Die Überprüfung von Zellproliferation und Zelltod-Mechanismen geschieht in Zellkulturen, Mausmodellen sowie an Gewebeschnitten. Es werden Strategien untersucht, die auf Todesliganden und Bcl-2-Proteinen beruhen (zwei wichtige Gruppen von molekularen Regulatoren der Apoptose). Außerdem wird ein gentherapeutischen Ansatz auf der Basis von onkolytischen (Tumor-destruierenden) Adenoviren in Verbindung mit Apoptose-induzierenden Genen etabliert. Verschiedene neue Therapien werden mit der zur Verfügung stehenden Technologie auf ihre Wirksamkeit hin überprüft.

Krankheitsbilder

 Melanom, kutanes Plattenepithelkarzinom (SCC), Aktinische Keratosen (AK), kutane TZell-Lymphome (CTCL)

Techniken

• Zellkultur: Melanom-, SCC, CTCL-Zelllinien, normale Melanozyten und Keratinozyten.
• Diverse Assays zur Quantifizierung von Apoptose, Zytotoxizität, Survival, Zellproliferation, Real-time Zellanalysesystem, Zellzylusanalysen.
• Assays zur Untersuchung von Signalwegen: Western Blot-Analysen zur Caspasenaktivierung, Regulation von Bcl-2-Familien-Proteinen, Inhibitor-of-apoptosisproteins (cIAPs).
• Analysen von Oberflächenexpression von Rezeptoren
• siRNA/shRNA-Strategien
• Mitochondriales Membranpotential,
• intrazelluläre Freisetzung von ROS, Release von mitochondrialen Faktoren, Bax/Bak-Aktivierung
  Phosphorylierung von ERK, Akt, Bax Protein-Protein-Interaktionen per Co- Immunopräpipitation.
• Lentivirale und adenovirale Vektoren (Replikations-defizient/kompetent)
• Subkutanes Maus-Melanommodell in Nacktmäusen

Hautlymphome

Mitglieder und Zuständigkeiten:
Dr. R. Moritz: Diagnostik
Dr. U. Reidel: Klinische Versorgung
Dr. G. Dobos: translationale und experimentelle Forschung
Prof. Dr. M. Schlaak: Klinische Studien

Hautlymphome (auch als kutane Lymphome bezeichnet) zählen zu der Gruppe der Non-Hodgkin-Lymphome. Sie entstehen durch Ansammlung entarteter Lymphozyten, einem bestimmten Typ weißer Abwehrzellen, in der Haut. Dabei ist die Unterscheidung wichtig, ob ein Lymphom ausschließlich in der Haut auftritt (primär kutane Lymphome) oder die Haut infolge einer Lymphomerkrankung in den Lymphknoten oder anderen Organen nachfolgend mitbetroffen ist (sekundär kutane Lymphome), da sich die beiden Typen der Lymphome in ihrem klinischen Verlauf, Therapie und Prognose unterscheiden.

Ursachen

Die Ursachen, die zur Entstehung der kutanen Lymphome führen, sind bisher noch unbekannt. Nach Entartung eines Lymphozyten kommt es zur ungebremsten Vermehrung dieser bösartigen Zelle. Warum Hautlymphome zumeist auf die Haut beschränkt bleiben ist ungeklärt.

Diagnose

Die Diagnose der kutanen Lymphome basiert in der Regel auf drei Säulen:

1. dem körperlichen Untersuchungsbefund, zu dem neben der Inspektion der gesamten Haut die Abtastung der Lymphknoten sowie der Leber und Milz gehören, da sich diese bei bösartigen Lymphomen vergrößern können.
2. dem feingeweblichen Befund (Histopathologie) durch die Entnahme einer Gewebeprobe (Biopsie), welche ggf. mittels spezieller Techniken untersucht wird.
3. sind zum Ausschluss einer Manifestation an anderen Organen Untersuchungen, wie z.B. Blutuntentnahme, Ultraschall, Röntgenaufnahmen oder Knochenmarkspunktion angezeigt.

Therapie

Um eine Therapie festzulegen muss das genaue Ausmaß der Tumorerkrankung bestimmt werden. Bei einzelnen Hautveränderungen kann die Behandlung mit einer Creme oder durch das Herausschneiden oder eine Bestrahlung des betroffenen Hautbereichs ausreichend sein. Sind mehrere Stellen der Haut betroffen, können weitere äußerliche (z.B. UV-Lichttherapie) und innerliche (z.B. Interferon-Spritzen) Maßnahmen erforderlich sein.

Prävention

Kutane Lymphome haben keine Vorstufen. Da die Ursachen der Entstehung der Hautlymphome unbekannt sind, gibt es auch keine Maßnahmen diesen Erkrankungen vorzubeugen. Sollten Hautveränderungen auftreten, ist die ärztliche Untersuchung und Befundeinordnung durch einen Dermatologen die wichtigste Maßnahme. Bei Verdacht auf ein Lymphom muss eine feingewebliche Abklärung erfolgen.